Algunos de los cannabinoides, que son compuestos químicos contenidos en la Cannabis, son inmunosupresores. Uno de los receptores, el receptor CB1, se expresa predominantemente en las células del sistema nervioso central, mientras que el receptor CB2 se expresa principalmente en las células inmunitarias.
En teoría, los agonistas selectivos de CB2 deberían carecer de efectos psicoactivos. En este estudio, investigamos los efectos terapéuticos de un agonista selectivo de CB (2) sobre la artritis.
La expresión de CB2 se analizó con inmunohistoquímica y Western blot. La interleucina (IL) -6, la metaloproteinasa de matriz-3 (MMP-3) y el ligando 2 de quimiocina (motivo C-C) (CCL2) se cuantificaron con ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA). La osteoclastogénesis se evaluó con tinción de fosfatasa ácida resistente a tartrato y la reabsorción de fosfato de calcio recubierto.
Se evaluó el efecto de JWH133, un agonista selectivo de CB2, sobre la artritis inducida por colágeno murino tipo II (CII) (CIA) con puntuación de artritis y cambios histológicos y radiográficos. La producción de IFN-γ e IL-17 por esplenocitos estimulados por CII y Ab anti-CII en suero se analizó mediante ELISA.
La inmunohistoquímica mostró que CB2 se expresaba más en los tejidos sinoviales de las articulaciones reumatoides que en los de las articulaciones con artrosis. La expresión de CB2 en RA FLS se confirmó con análisis de transferencia Western. JWH133 inhibió la producción de IL-6, MMP-3 y CCL2 a partir de sinoviocitos similares a fibroblastos estimulados por el factor de necrosis tumoral (FLS) derivados de las articulaciones reumatoides y la osteoclastogénesis de los monocitos de sangre periférica.
La administración de JWH133 a ratones CIA redujo la puntuación de artritis, la infiltración de células inflamatorias, la destrucción ósea y la producción de IgG1 anti-CII.
Este estudio sugiere que un agonista selectivo de CB2 podría ser una nueva terapia para la AR que inhibe la producción de mediadores inflamatorios de FLS y la osteoclastogénesis.
