Todos los compuestos químicos interactúan con otros químicos de una manera única. Esto incluye medicamentos de venta libre y productos farmacéuticos recetados hasta sustancias ilícitas. Por eso es importante buscar siempre la opinión de un farmacéutico antes de mezclar cualquier droga, y el cannabis no es una excepción.
Se ha identificado que las interacciones del cannabis son relativamente leves en la mayoría de los casos, siendo las interacciones en su mayoría favorables. Sin embargo, esto no significa que uno deba bajar la guardia y consumirlos de cualquier manera cuando estén tomando otros medicamentos. Si bien la mayoría de las interacciones son positivas, otras pueden ser negativas con efectos adversos.
Antes de sumergirnos en una descripción de algunas de las drogas más comunes que se sabe que las personas combinan con el cannabis, primero expliquemos la diferencia entre los efectos «sinérgicos» y «aditivos». Cuando un compuesto tiene un efecto aditivo, lo que esto significa es que el efecto final es la suma de sus efectos individuales (es decir, 1+1=2). Los efectos sinérgicos, por otro lado, están alterados y en su mayoría son mayores que la suma de sus efectos individuales (es decir, 1+1=3).
También es importante tener en cuenta que la composición individual de cada lote de hierba puede diferir significativamente de otra y, por lo tanto, desencadenar efectos diferentes.
Para responder a la pregunta de si el cannabis interactúa con otros medicamentos, ¡la respuesta es sí! Los niveles de cannabinoides del cannabis no solo se ven afectados por la interacción con otros medicamentos y drogas, sino que los propios cannabinoides también pueden influir en las concentraciones de los medicamentos.
Aquí hay algunas formas en que ocurre esta interacción:
Interacciones farmacodinámicas: el cannabis puede interferir con la forma en que un fármaco está diseñado para interactuar con sus receptores objetivo. Esta interferencia podría dificultar o potenciar los efectos de la droga.
Interacciones farmacocinéticas: los compuestos del cannabis también pueden cambiar la forma en que la droga se absorbe, se metaboliza, se absorbe en los tejidos del cuerpo y se excreta. El efecto de los compuestos de cannabis cambia la expresión de diferentes enzimas que las inducen (exhiben una mayor actividad) o las inhiben.
Inhibición de los transportadores de membrana: los compuestos de cannabis también pueden tener el efecto de unirse a los transportadores de membrana, inhibiéndolos así.
Efecto de las drogas en los niveles de cannabinoides: cuando se administran drogas como el antifúngico ketoconazol, los niveles de THC y CBD se disparan drásticamente, a veces incluso duplicando la ingesta. Esto se debe a la acción inhibitoria que tiene el ketoconazol sobre la enzima CYP34A. El verapamilo y los macrólidos son otros inhibidores del CYP34A que también producirían el mismo efecto. Otros inhibidores enzimáticos que afectan al CYP2C9 son el cotrimoxazol, la amiodarona y la fluoxetina. Este pico no solo aumenta las posibilidades de experimentar efectos secundarios, sino que también aumenta los efectos psicoactivos del THC.
Efecto de los cannabinoides en los niveles de otras drogas: la presencia de algunas drogas no solo aumenta los niveles de cannabinoides en el cuerpo, sino que los compuestos del cannabis también pueden influir en la concentración de algunos medicamentos. Por ejemplo, el CBD inhibe la acción de CYP2C9, lo que a su vez triplica los niveles del metabolito activo contenido en el fármaco clobazam. El THC, por otro lado, es un inductor de CYP1A2. Lo que esto significa es que teóricamente podría disminuir las concentraciones de algunos medicamentos psiquiátricos como el haloperidol, la olanzapina y la clorpromazina. El CBD también es un potente inhibidor de la enzima CYP3A4, que es responsable de metabolizar casi una cuarta parte de todos los medicamentos.
Este efecto también se observa en el uso de Cannabis con la droga anticoagulante warfarina. En este caso, el INR, el parámetro de coagulación de la sangre, sube mucho, lo que da como resultado la posibilidad de complicaciones hemorrágicas significativamente más significativas. La inhibición de CYP3A4/5 después del uso de cannabis con tacrolimus ha indicado un pico de casi tres veces en los niveles de tacrolimus.
Inhalación de Cannabis y eliminación de drogas: el Cannabis que se fuma acelera la eliminación en más del 40% de broncodilatadores como la teofilina del cuerpo. Esto se debe a una mayor actividad de CYP1A2. Este efecto también se puede ver en personas que fuman más de un par de porros a la semana cuando toman medicamentos como olanzapina y clozapina. En este caso, fumar Cannabis reduce la eficacia de la droga.
Efectos aditivos del Cannabis: Como mencionamos anteriormente, el Cannabis puede tener efectos aditivos cuando se usa con algunas drogas. Por ejemplo, el Cannabis combinada con drogas que estimulan o imitan la actividad simpática, como las anfetaminas, puede causar que el paciente experimente taquicardia o hipertensión sintomática o incluso peligrosa. El cannabis usado con drogas que inhiben el sistema nervioso central, como los opioides o el alcohol, podría deprimir aún más el sistema nervioso central, lo que provocaría somnolencia, somnolencia y ataxia.
Cuando el Cannabis se usa junto con drogas que inhiben los receptores colinérgicos, la taquicardia y la confusión que se producen con el uso de estas drogas pueden empeorar.
Cannabis y sedantes: El efecto del Cannabis sobre los sedantes también es aditivo. Muchos sedantes como el alcohol, las benzodiazepinas (Valium, Ativan, etc.), así como algunos antidepresivos y barbitúricos como el fenobarbital y narcóticos como la codeína, influyen en los neurotransmisores GABA que se encuentran en el sistema nervioso central, lo que produce un efecto calmante. Asimismo, los cannabinoides (e incluso los terpenos como el mirceno), también tienen sus propios efectos sedantes, según la cepa y las concentraciones de cannabinoides.
Cuando estos cannabinoides se combinan con sedantes, se crea un efecto aditivo. Si bien no tiene un efecto sinérgico como, por ejemplo, mezclar sedantes y alcohol, el cannabis aumenta el efecto y, por lo tanto, debe usarse en combinación con prudencia.
CBD y citocromo P450: Ya hemos comentado la acción del cannabis sobre algunas enzimas. De todas las enzimas a las que afecta el Cannabis, su efecto sobre el citocromo P450 podría ser el más destacado hasta el momento. P450 es una clase de enzimas consideradas esenciales que juegan un papel vital en las interacciones farmacológicas. Aunque la evidencia sugiere fuertemente que el CBD es bien tolerado, generalmente seguro y no adictivo (incluso antiadictivo), se sabe que interactúa de manera sinérgica (adversa o beneficiosa) con otros medicamentos en algunos pacientes. ¿Cómo es eso?
Lo más notable es la interacción entre el citocromo P450 y el CBD en el uso de medicamentos anticonvulsivos y para la epilepsia. Un pequeño estudio que se publicó en 2015 encontró que la ingesta de CBD elevaba las concentraciones sanguíneas de clobazam (que es un anticonvulsivo), en niños, al mismo tiempo que elevaba el norclobazam (que es un “metabolito activo de clobazam”).
La buena noticia aquí es que el remedio parece ser bastante sencillo: la introducción de CBD puede conducir a la reducción de la dosis de clobazam, lo cual es beneficioso para reducir los efectos secundarios. Los beneficios de estas combinaciones incluso se extendieron a una reducción de las convulsiones, con 9 de los 13 participantes experimentando una reducción de más del 50 % en las convulsiones. Por lo tanto, los investigadores concluyeron que «el CBD usado en combinación con clobazam es un tratamiento seguro y eficaz para la epilepsia refractaria».
¿Cómo interactúa el THC con otros medicamentos?
Una de las principales propiedades del THC es que interactúa con los receptores de cannabinoides CB1 y CB2 simultáneamente. Esto induce una «respuesta de estrés cardiovascular» que puede aumentar el consumo cardíaco de oxígeno y, al mismo tiempo, reducir el flujo de sangre a las arterias coronarias. Aunque los informes de efectos adversos son relativamente raros, si los pacientes toman medicamentos para la presión arterial, deben ser conscientes de los efectos compuestos que puede tener el cannabis.
Como hemos visto con el CBD, el THC también podría aumentar el efecto de los medicamentos anticoagulantes (p. ej., warfarina o heparina), o de aquellos que se sabe que conllevan su propio riesgo de anticoagulantes, como el ibuprofeno y el naproxeno, etc. Esto podría suceder, el Cannabis ralentiza el metabolismo de las drogas o, en menor medida, el THC podría desplazar a la warfarina de los sitios de unión a proteínas.
