El sistema endocannabinoide (ECS) es un sistema de señalización de lípidos, que comprende los ligandos endógenos similares al cannabis (endocannabinoides) anandamida (AEA) y 2-araquidonoilglicerol (2-AG), que se derivan del ácido araquidónico. Estos se unen a una familia de receptores acoplados a proteínas G, llamados CB1 y CB2. 

El receptor cannabinoide 1 (CB1R) se distribuye en áreas del cerebro asociadas con el control motor, las respuestas emocionales, el comportamiento motivado y la homeostasis energética. En la periferia, el mismo receptor se expresa en el tejido adiposo, páncreas, hígado, tracto gastrointestinal, músculos esqueléticos, corazón y sistema de reproducción. 

El CB2R se expresa principalmente en el sistema inmunológico regulando sus funciones. Los endocannabinoides se sintetizan y liberan bajo demanda de una manera dependiente del receptor. 

Actúan como mensajeros de señalización retrógrada en las sinapsis GABAérgicas y glutamatérgicas y como moduladores de la transmisión postsináptica, interactuando con otros neurotransmisores. 

Los endocannabinoides son transportados a las células por un sistema de captación específico y degradados por las enzimas amida hidrolasa de ácido graso (FAAH) y monoacilglicerol lipasa (MAGL). El ECS está involucrado en diversas condiciones fisiopatológicas en los tejidos centrales y periféricos. 

Está implicado en la regulación hormonal de la ingesta de alimentos, funciones cardiovasculares, gastrointestinales, inmunes, conductuales, antiproliferativas y de reproducción de mamíferos. Los avances recientes han correlacionado el ECS con la adicción a las drogas y el alcoholismo. 

El creciente número de datos preclínicos y clínicos sobre los moduladores de ECS seguramente dará como resultado nuevos enfoques terapéuticos para una serie de enfermedades que actualmente se tratan de manera inadecuada.

La desregulación del ECS se ha correlacionado con la obesidad y la patogénesis del síndrome metabólico. Rimonabant es el primer bloqueador CB1 lanzado para tratar los factores de riesgo cardiometabólico en pacientes obesos y con sobrepeso. 

Los ensayos clínicos de fase III demostraron la capacidad del fármaco para regular los niveles de tejido graso intraabdominal y los parámetros lipidémicos, glucémicos e inflamatorios. Sin embargo, las preocupaciones por la seguridad han llevado a su retirada. 

El papel de los endocannabinoides en la reproducción de mamíferos es un área de investigación emergente dada su implicación en la fertilización, embriones preimplantatorios y espermatogénesis. 

Los datos preclínicos relevantes sobre la señalización endocannabinoide abren nuevas perspectivas como objetivo para mejorar la infertilidad y la salud reproductiva en los seres humanos.

Fuente: Acá