Cuidados paliativos

• La evidencia hasta ahora de algunos estudios observacionales y estudios clínicos sugiere que el Cannabis (evidencia limitada) y los Cannabinoides de venta con receta (por ejemplo, dronabinol, nabilona o nabiximoles) pueden ser útiles para aliviar una amplia variedad de síntomas únicos o concurrentes que a menudo se encuentran en el cuidado paliativo. Entorno de cuidados paliativos.
• Estos síntomas pueden incluir, pero no se limitan a, náuseas y vómitos intratables asociados con quimioterapia o radioterapia, anorexia / caquexia, dolor intenso e intratable, estado de ánimo depresivo severo y ansiedad, e insomnio.
• Un número limitado de estudios observacionales sugiere que el uso de Cannabinoides para el cuidado paliativo también puede estar asociado con una disminución en el número de algunos medicamentos utilizados por esta población de pacientes.

Calidad de vida

• Los estudios clínicos disponibles informan efectos mixtos del Cannabis y los Cannabinoides de venta con receta en las medidas de calidad de vida (QoL) para una variedad de trastornos diferentes.

Náuseas y vómitos inducidos por quimioterapia.

• Los estudios preclínicos muestran que ciertos cannabinoides (THC, CBD, THCV, CBDV) y ácidos Cannabinoides (THCA y CBDA) suprimen las náuseas y vómitos agudos, así como las náuseas anticipatorias.
• Los estudios clínicos sugieren que el uso de ciertos Cannabinoides y Cannabis (evidencia limitada) puede proporcionar alivio de las náuseas y vómitos inducidos por la quimioterapia.

Síndrome de desgaste (caquexia, p. Ej., Por lesión tisular por infección o tumor) y pérdida de apetito (anorexia) en pacientes con SIDA y cáncer, y anorexia nerviosa

• La evidencia disponible de estudios clínicos en humanos sugiere que el Cannabis (evidencia limitada) y el dronabinol pueden aumentar el apetito y la ingesta de calorías, y promover el aumento de peso en pacientes con VIH / SIDA.
• Sin embargo, la evidencia del dronabinol es mixta y los efectos son modestos para los pacientes con cáncer y débiles para los pacientes con anorexia nerviosa.

Esclerosis múltiple, esclerosis lateral amiotrófica, lesión de la médula espinal y enfermedad

• La evidencia de los estudios preclínicos sugiere que el THC, el CDB y los nabiximoles mejoran los síntomas asociados a la esclerosis múltiple (EM) de temblor, espasticidad e inflamación.
• La evidencia disponible de los estudios clínicos sugiere que el Cannabis (evidencia limitada) y ciertos Cannabinoides (dronabinol, nabiximoles, THC / CBD) están asociados con alguna medida de mejoría en los síntomas encontrados en la esclerosis múltiple y la lesión de la médula espinal (SCI), que incluyen espasticidad, espasmos, dolor, Sueño y síntomas de disfunción vesical.
• La evidencia muy limitada de los estudios preclínicos sugiere que ciertos Cannabinoides retrasan moderadamente la progresión de la enfermedad y prolongan la supervivencia en modelos animales de esclerosis lateral amiotrófica (ELA), mientras que los resultados de un número muy limitado de estudios clínicos son mixtos.

Epilepsia

• La evidencia anecdótica sugiere un efecto antiepiléptico del Cannabis (variedades predominantes en THC y CDB).
• La evidencia disponible de estudios pre-clínicos sugiere ciertos Cannabinoides (CDB) pueden tener propiedades anti-epileptiforme y propiedades anti-convulsivos, mientras que CB ₁ agonistas R (THC) pueden tener propiedades tanto pro- o anti-epilépticos.
• Sin embargo, la evidencia clínica de un efecto antiepiléptico del Cannabis es más débil, pero está surgiendo y requiere más estudios.
• La evidencia de estudios clínicos con Epidiolex ^® (CDB bucal) sugieren la eficacia y la tolerabilidad de Epidiolex ^® para las convulsiones resistentes a los medicamentos en el síndrome de Dravet resistente al tratamiento o el síndrome de Lennox-Gastaut.
• La evidencia de estudios observacionales sugiere una asociación entre el CDB (en preparaciones de hierbas y aceites) y una reducción en la frecuencia de las convulsiones, así como un aumento en la calidad de vida entre los adolescentes con formas raras y graves de epilepsia farmacorresistente.
• Epidiolex ^® ha recibido la aprobación de la FDA (en junio de 2018) para su uso en pacientes de 2 años de edad y mayores para tratar las convulsiones resistentes al tratamiento asociadas con el síndrome de Dravet y el síndrome de Lennox-Gastaut.

Dolor agudo

• Los estudios preclínicos sugieren que ciertos Cannabinoides pueden bloquear la respuesta al dolor agudo inducido experimentalmente en modelos animales.
• Los resultados de estudios clínicos con Cannabis, THC oral, extracto de Cannabis y nabilona en el dolor agudo inducido experimentalmente en voluntarios humanos sanos son limitados y mixtos y sugieren un efecto dependiente de la dosis en algunos casos, con dosis más bajas de THC, efecto analgésico y dosis superiores con efecto hiperalgésico.
• Los estudios clínicos de ciertos Cannabinoides (nabilona, ​​THC oral, levonontradol, AZD1940, GW842166) para el dolor postoperatorio sugieren una falta de eficacia.

Dolor crónico

Dolor neuropático inflamatorio y crónico inducidos experimentalmente

• Endocannabinoides, THC, CBD. Nabilona y ciertos cannabinoides sintéticos han sido identificados por tener un efecto anti-nociceptivo en modelos animales de dolor crónico (inflamatorio y neuropático).

Dolor neuropático y dolor crónico no oncológico en humanos

• Algunos estudios que han utilizado métodos experimentales que tienen validez predictiva para las farmacoterapias utilizadas para aliviar el dolor crónico, han reportado un efecto analgésico del cannabis fumado.
• Además, existe una evidencia más consistente de la eficacia de los cannabinoides (cannabis fumado / vaporizado, nabiximoles, dronabinol) en el tratamiento del dolor crónico de diversas etiologías, especialmente en los casos en que los tratamientos convencionales han sido probados y han fracasado.

Dolor relacionado a cáncer

• La limitada evidencia clínica disponible con ciertos Cannabinoides (dronabinol, nabiximoles) sugiere un efecto analgésico moderado del dronabinol y un efecto analgésico moderado y mixto de los nabiximoles sobre el dolor del cáncer.

Efectos «ahorradores de opioides» y sinergia cannabinoide-opioide

• Mientras que los estudios preclínicos y de casos sugieren un efecto «ahorrador de opioides» de ciertos Cannabinoides, se mezclan los estudios epidemiológicos y clínicos con THC oral y nabiximols.
• Los estudios observacionales sugieren una asociación entre los estados de los EE. UU. Con leyes que permiten el acceso al Cannabis (con fines médicos y no médicos) y tasas más bajas de opioides prescritos y la mortalidad asociada a los opioides.

Dolor de cabeza y migraña

• La evidencia que respalda el uso de Cannabis / ciertos Cannabinoides para tratar el dolor de cabeza y la migraña es muy limitada y variada.

Artritis y trastornos musculoesqueléticos.

• La evidencia de los estudios preclínicos sugiere que la estimulación de los receptores CB ₁ y CB ₂ alivia los síntomas de la osteoartritis (OA), y el THC y el CBD alivian los síntomas de la artritis reumatoide (AR).
• La evidencia de los estudios clínicos es muy limitada, con un efecto modesto de los nabiximoles para la artritis reumatoide.
• No hay estudios clínicos de Cannabis para la fibromialgia, y la limitada evidencia clínica con dronabinol y nabilone sugiere un efecto modesto en la disminución del dolor y la ansiedad, y en la mejora del sueño.
• El papel de los Cannabinoides en la osteoporosis solo se ha investigado de forma preclínica y es complejo y conflictivo

Distonía

• La evidencia de estudios preclínicos limitados sugiere que un agonista sintético _{de los} receptores CB ₁ y CB ₂ puede aliviar los síntomas similares a la distonía, y el CBD retrasa la progresión de la distonía.
• La evidencia de un número limitado de estudios de casos y ensayos clínicos pequeños controlados con placebo o abiertos sugiere una mejoría en los síntomas de distonía con Cannabis inhalado, efectos mixtos de THC oral, mejoría en los síntomas de distonía con CBD oral y falta de efecto de nabilona en los síntomas de la distonía.

Enfermedad de Huntington

• La evidencia de los estudios preclínicos informa resultados mixtos con THC en los síntomas similares a la enfermedad de Huntington (EH).
• La evidencia limitada de estudios de casos y ensayos clínicos pequeños es mixta y sugiere una falta de efecto con el CDB, la nabilona y los nabiximoles, y una mejora limitada en los síntomas de la EH con Cannabis inhalado.

c

• La evidencia de un número limitado de estudios preclínicos, de casos, clínicos y de observación de ciertos Cannabinoides para los síntomas de la enfermedad de Parkinson (EP) es mixta.
• Un estudio de caso de Cannabis inhalado no sugiere ningún efecto, mientras que un estudio observacional de Cannabis inhalado sugiere una mejora en los síntomas.
• Un pequeño estudio clínico de nabilona sugiere una mejoría en los síntomas, mientras que otro estudio clínico de un extracto oral de Cannabis (THC / CBD) y un estudio clínico con CBD sugieren que no hay mejoría en los síntomas.

Síndrome de Tourette

• La evidencia limitada de estudios clínicos pequeños sugiere que el THC oral mejora ciertos síntomas del síndrome de Tourette (TS) (tics).

Glaucoma

• La evidencia limitada de estudios clínicos pequeños sugiere que la administración oral de THC reduce la presión intraocular, mientras que la administración oral de CDB puede, en contraste, causar un aumento en la Presión intraocular.

Asma

• La evidencia limitada de estudios preclínicos y clínicos sobre el efecto del THC en aerosol en los síntomas asmáticos es mixta.
• La inhalación de los irritantes pulmonares generados por fumar / vaporizar el Cannabis puede empeorar los síntomas asmáticos.

Ansiedad y depresión.

• La evidencia de estudios preclínicos y clínicos sugiere que el THC exhibe efectos bifásicos sobre el estado de ánimo, con dosis bajas de THC que tienen efectos ansiolíticos y que elevan el estado de ánimo y altas dosis de THC que tienen efectos ansiogénicos y que disminuyen el estado de ánimo.
• La evidencia limitada de un pequeño número de estudios clínicos de Cannabis que contienen THC y ciertos Cannabinoides con receta sugiere que estos medicamentos podrían mejorar los síntomas de ansiedad y depresión en pacientes que sufren de ansiedad y / o depresión secundaria a ciertas enfermedades crónicas (por ejemplo, pacientes con VIH / SIDA , Esclerosis múltiple y dolor neuropático crónico).
• La evidencia de los estudios preclínicos sugiere que la CDB muestra efectos ansiolíticos en varios modelos animales de ansiedad, mientras que la evidencia limitada de los estudios clínicos sugiere que el CDB puede tener efectos ansiolíticos en un modelo experimental de ansiedad social.
• La evidencia limitada de algunos estudios observacionales también sugiere que el Cannabis que contiene proporciones iguales de CDB y THC se asocia con una atenuación de algunas perturbaciones en el estado de ánimo (ansiedad / desánimo) que se observa con el Cannabis predominante de THC en pacientes que usan Cannabis con fines médicos.

Trastornos del sueño

• Los datos experimentales en humanos sugieren que el Cannabis y el THC tienen un efecto dependiente de la dosis, en dosis bajas parecen disminuir la latencia del inicio del sueño y aumentar el sueño de onda lenta y el tiempo total de sueño, mientras que las dosis altas parecen causar trastornos del sueño.
• La evidencia limitada de los estudios clínicos también sugiere que ciertos Cannabinoides (Cannabis, nabilone, dronabinol, nabiximols) pueden mejorar el sueño en pacientes con trastornos del sueño asociados con ciertos estados de enfermedad crónica.

Trastorno por estrés postraumático

• Los estudios experimentales preclínicos y en humanos sugieren un papel para ciertos Cannabinoides en el alivio de los síntomas similares al trastorno de estrés postraumático (TEPT).
• Sin embargo, si bien las pruebas limitadas de los estudios clínicos a corto plazo sugieren que el THC y la nabilona orales disminuyen ciertos síntomas del trastorno de estrés postraumático, no existen estudios clínicos a largo plazo para estas preparaciones ni estudios clínicos de Cannabis fumado / vaporizado para el trastorno de la enfermedad.

Síntomas de abstinencia de alcohol y opioides (síntomas de abstinencia de drogas / sustitución de drogas)

• Los estudios preclínicos sugieren que el agonismo del receptor CB ₁ (por ejemplo, el THC) puede ayudar a aumentar las propiedades de refuerzo del alcohol, aumentar el consumo de alcohol y aumentar el riesgo de recaída del consumo de alcohol, así como exacerbar la severidad de los síntomas de abstinencia del alcohol.
• Los estudios preclínicos sugieren que ciertos cannabinoides (por ejemplo, THC) pueden aliviar los síntomas de abstinencia de opioides
• La evidencia de estudios observacionales sugiere que el consumo de Cannabis podría ayudar a aliviar los síntomas de abstinencia de opioides, pero no hay evidencia clínica suficiente para sacar conclusiones confiables.

Esquizofrenia y psicosis

• Pruebas significativas de estudios preclínicos, clínicos y epidemiológicos respaldan una asociación entre el Cannabis (especialmente el Cannabis predominante de THC) y el THC, y un mayor riesgo de ataque de psicosis y esquizofrenia en pacientes con estas patologías.
• La evidencia emergente de estudios preclínicos, clínicos y epidemiológicos sugiere que el CBD puede atenuar la psicosis inducida por THC.

Enfermedad de Alzheimer y demencia.

• Los estudios preclínicos sugieren que el THC y el CBD pueden proteger contra la excitotoxicidad, el estrés oxidativo y la inflamación en modelos animales de la enfermedad de Alzheimer (EA).
• Los estudios clínicos y observacionales de casos limitados sugieren que el THC oral y la nabilona se asocian con una mejoría en varios síntomas asociados con la EA (p. Ej., Actividad motora nocturna, comportamiento alterado, sueño, agitación, resistividad).

Enfermedades inflamatorias de la piel (dermatitis, psoriasis, prurito)

• Los resultados de estudios preclínicos, clínicos y de caso sobre el papel de ciertos Cannabinoides en la modulación de enfermedades inflamatorias de la piel son variados.
• Algunos estudios clínicos y prospectivos de series de casos sugieren un papel protector para ciertos Cannabinoides (THC, CBD, HU-210).

Síndrome del intestino irritable

• Los estudios preclínicos en modelos animales del síndrome del intestino irritable (SII) sugieren que ciertos agonistas sintéticos del receptor de cannabinoides inhiben las respuestas al dolor inducidas por la distensión colorrectal y retardan el tránsito GI.
• Los estudios clínicos experimentales con voluntarios sanos informaron efectos dependientes de la dosis y el sexo en diversas medidas de la motilidad GI.
• Las pruebas limitadas de un pequeño estudio clínico con dronabinol para los síntomas del SII sugieren que el dronabinol puede aumentar el cumplimiento colónico y disminuir el índice de motilidad colónica en mujeres con SII con predominio de diarrea o con un patrón alternativo (estreñimiento alterno / diarrea), mientras que otro pequeño estudio clínico con dronabinol sugiere una falta de efecto sobre el tránsito gástrico, el intestino delgado o el colon.

Enfermedades inflamatorias del intestino (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)

• Los estudios preclínicos en modelos animales de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) sugieren que ciertos Cannabinoides (los agonistas sintéticos _{de los} receptores CB ₁ y CB ₂ , THC, CBD, CBG, CBC, extracto de Cannabis de plantas completas) pueden limitar la inflamación intestinal y la gravedad de la enfermedad a diferentes niveles. grados
• La evidencia de estudios observacionales sugiere que los pacientes consumen Cannabis para aliviar los síntomas de la EII.
• Un número muy limitado de pequeños estudios clínicos con pacientes con EII y que han fallado los tratamientos convencionales informaron una mejoría en varios síntomas asociados con la EII con Cannabis inhalado.

Enfermedades del hígado (hepatitis, fibrosis, esteatosis, lesión por isquemia-reperfusión, encefalopatía hepática)

• Los estudios preclínicos sugieren que la activación del receptor CB ₁ es perjudicial para las enfermedades hepáticas (por ejemplo, promueve la esteatosis, la fibrosis); mientras que la activación del receptor CB ₂ parece tener algunos efectos beneficiosos.
• Además, los estudios preclínicos también sugieren que el CDB, el THCV y las dosis ultra bajas de THC pueden tener algunos efectos protectores en la lesión por isquemia-reperfusión hepática y encefalopatía hepática.

Síndrome metabólico, obesidad, diabetes

• Los estudios preclínicos sugieren que la activación aguda del receptor CB ₁ produce un aumento de la síntesis y el almacenamiento de la grasa, mientras que la activación crónica del receptor CB ₁ (o el antagonismo del receptor CB ₁) produce pérdida de peso y mejora en una variedad de indicadores metabólicos.
• Los estudios observacionales sugieren una asociación entre el consumo crónico de Cannabis y un mejor perfil metabólico, mientras que la evidencia clínica y muy limitada sugiere un efecto beneficioso potencial del THCV en el control glucémico (en pacientes con diabetes tipo II).

Enfermedades del páncreas (diabetes, pancreatitis)

• Los estudios preclínicos en modelos animales experimentales de ciertos Cannabinoides en el tratamiento de la pancreatitis aguda o crónica son limitados y conflictivos.
• La evidencia limitada de los estudios de casos sugiere una asociación entre los episodios agudos de consumo excesivo de Cannabis y la pancreatitis aguda.
• Estudios limitados de observación sugieren una asociación entre el consumo crónico de Cannabis y una menor incidencia de diabetes mellitus.
• Un pequeño estudio clínico informó que el THC administrado por vía oral no alivió el dolor abdominal asociado con la pancreatitis crónica.

Propiedades antineoplásticas

• Los estudios preclínicos sugieren que ciertos Cannabinoides (THC, CBD, CBG, CBC, CBDA) a menudo, pero no siempre bloquean el crecimiento de células cancerosas in vitro y muestran una variedad de efectos antineoplásicos in vivo, aunque típicamente a dosis muy altas.
• Si bien las pruebas limitadas de un estudio observacional sugieren que los pacientes con cáncer usan Cannabis para aliviar los síntomas asociados con el cáncer (por ejemplo, alteraciones quimiosensoriales, pérdida de peso, depresión, dolor), solo ha habido un estudio clínico limitado en pacientes con glioblastoma multiforme, que informó que la inyección tumoral de altas dosis de THC no mejoró la supervivencia del paciente más allá de la observada con los agentes quimioterapéuticos convencionales.

Autoría.

Autor: Hanan Abramovici Ph.D. 
Co-autores : Sophie-Anne Lamour, Ph.D .: y George Mammen, Ph.D.

Afiliaciones:
Subdivisión de legalización y regulación del Cannabis, Health Canada, Ottawa.

Agradecimientos:
Health Canada desea reconocer y agradecer a las siguientes personas por sus comentarios y sugerencias con respecto al contenido de este documento de información:

Donald I. Abrams, MD
Jefe, Hematología-Oncología 
Hospital General de San Francisco 
Oncología Integrativa 
UCSF Centro Osher de Medicina Integrativa 
Profesor de Medicina Clínica 
Universidad de California San Francisco 
San Francisco, CA 94143-0874 
Estados Unidos

Pierre Beaulieu, MD, Ph.D., FRCA
Profesor titular 
Departamento de Farmacología y Anestesiología 
Facultad de Medicina Oficina 
de la Universidad de Montreal 
R-408, Roger-Gaudry Wing 
PO Box 6128 – Sucursal en el centro de 
Montreal, Quebec 
H3C 3J7 
Canadá

Bruna Brands, Ph.D. 
Profesor titular 
Departamento de Farmacología y Toxicología 
Director del programa, Programa de colaboración en estudios sobre adicciones 
Universidad de Toronto 
33 Russell Street 
Toronto, ON 
M5S 2S1 
Canadá

Ziva Cooper, Ph.D. 
Profesor adjunto de Neurobiología clínica 
División de abuso de sustancias 
Instituto psiquiátrico del estado de Nueva York y Departamento de psiquiatría 
Facultad de médicos y cirujanos Universidad de Columbia 
1051 Riverside Drive 
Nueva York, NY 10032 
EE. UU.

Paul J. Daeninck, MD, M.Sc.,
Presidente de FRCPC , Manejo de síntomas y Cuidados paliativos Grupo de sitio 
CancerCare Manitoba 
Profesor asistente, 
Facultad de medicina, Universidad de Manitoba 
St. Boniface Hospital 
409 Taché Ave 
Winnipeg, MB 
R2H 2A6 
Canadá

Mahmoud A. ElSohly, Ph.D. 
Profesor de investigación y profesor del 
Centro Nacional de Farmacéutica para la Investigación de Productos Naturales y del Departamento de Farmacia 
Escuela de Farmacia de la 
Universidad de Mississippi 
University, MS 38677 
EE . UU.

Javier Fernández-Ruiz, Ph.D. 
Profesor titular de Bioquímica y Biología Molecular, 
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, 
Facultad de Medicina, 
Universidad Complutense de 
Madrid, 28040, 
España.

Tony P. George, MD,
Profesor de FRCPC y Codirector de la División de 
Psiquiatría del Departamento de Cerebro y Terapéutica , 
Jefe de la Universidad de Toronto , División de Esquizofrenia 
Centro de Adicciones y Salud Mental 
1001 Queen Street West, Unidad 2, Habitación 118A 
Toronto, ON 
M6J 1H4 
Canada

Manuel Guzmán, Ph.D. 
Profesor titular 
Departamento de Bioquímica y Biología Molecular 
Facultad de Química 
Universidad Complutense de 
Madrid, 28040 
España

Matthew N. Hill, Ph.D. 
Profesor asistente 
Departamentos de biología celular y anatomía y psiquiatría 
The Hotchkiss Brain Institute 
Universidad de Calgary 
Calgary, AB 
T2N 4N1 
Canadá

Cecilia J. Hillard, Ph.D. 
Profesor 
Departamento de Farmacología y Toxicología 
Director del Centro de Investigación de Neurociencias 
Facultad de Medicina de Wisconsin 
8701 Watertown Plank Road 
Milwaukee, Wisconsin 53226 
EE . UU.

María Lynch, MD, FRCPC
Profesor de Anestesiología, Psiquiatría y Farmacología 
de la Universidad de Dalhousie 
Director, Unidad de Manejo del Dolor-Capital Health 
Queen Elizabeth II Health Sciences Center 
4 ^º piso del edificio Dickson 
5820 University Avenue 
Halifax, NS 
B3H 1V7 
Canadá

Jason J. McDougall, Ph.D. 
Profesor 
Departamentos de farmacología y anestesia, manejo del dolor y medicina perioperatoria 
Dalhousie University 
5850 College Street 
Halifax, NS 
B3H 4R2 
Canadá

Rafael Mechoulam, Ph.D. 
Profesor 
Instituto de Investigación de Drogas, Facultad de Medicina, 
Universidad Hebrea de 
Jerusalén 
91120 
Israel

Linda Parker, Ph.D. 
Profesor y Cátedra de Investigación de Canadá 
Departamento de Psicología 
Universidad de Guelph 
Guelph, Ontario 
N1G 2W1 
Canadá

Roger G. Pertwee, MA, D.Phil. D.Sc. 
Profesor del 
Instituto de Neurofarmacología de Ciencias Médicas de la 
Universidad de Aberdeen 
Aberdeen 
AB25 2ZD 
Escocia, Reino Unido

Keith Sharkey, Ph.D. 
Profesor 
Departamento de Fisiología y Biofísica y Medicina 
Universidad de Calgary 
HSC 1745 
3330 Hospital Drive NW 
Calgary, AB 
T2N 4N1 
Canadá

Mark Ware, MD, MRCP, M.Sc. 
Profesor adjunto 
Departamentos de anestesia y medicina familiar 
Universidad McGill 
Director de investigación clínica 
Alan Edwards Unidad de manejo del dolor 
A5.140 Hospital General de Montreal 
1650 Cedar Avenue 
Montreal, Quebec 
H3G 1A4 
Canadá

Fuente: Gobierno de Canada