Médico aplicando crema de Cannabis medicinal tópico en rodilla de paciente junto a parche transdérmico THC CBD CBN y tarro de CBD

¿Se puede aplicar el Cannabis medicinal tópico directamente sobre la piel para aliviar el dolor? La intuición tiene sentido. Si el dolor es localizado, tratarlo localmente parece lo más lógico. Pero la piel es una barrera extraordinariamente eficiente, y atravesarla con cannabinoides ha sido durante años uno de los mayores desafíos de la farmacología. En 2025, por primera vez, hay ensayos clínicos controlados que responden esta pregunta con datos reales.

Por qué la vía tópica es diferente a todas las demás

Cuando se ingiere Cannabis por vía oral, los cannabinoides pasan por el hígado antes de llegar al torrente sanguíneo. Ese primer paso hepático reduce su biodisponibilidad y genera metabolitos con efectos distintos. Cuando se inhala, la absorción es rápida pero difícil de dosificar.

La vía tópica sigue una lógica diferente. El objetivo no es siempre alcanzar la circulación sistémica. Para condiciones como la artritis localizada, la neuropatía periférica o la psoriasis, actuar directamente sobre los receptores cutáneos puede ser suficiente (y más seguro) que cualquier otra vía. La piel expresa receptores CB1, CB2, TRPV1 y GPR55 que forman parte del sistema endocannabinoide periférico. Estimularlos localmente puede modular la inflamación, reducir la proliferación celular anómala y aliviar el dolor sin efectos psicoactivos sistémicos.

El problema sigue siendo la barrera. El CBD y el THC son altamente lipofílicos. Lefebvre et al. (2024) sintetizaron este reto en International Journal of Molecular Sciences: la baja biodisponibilidad, la inestabilidad en medio ácido y la alta hidrofobicidad hacen de la vía transdérmica una prioridad de investigación y, al mismo tiempo, un problema de formulación complejo.

Los dos nuevos RCTs sobre Cannabis tópico en 2025

La revisión sistemática viva del AHRQ (Agency for Healthcare Research and Quality) de julio de 2025 (la actualización más reciente y exhaustiva sobre Cannabis medicinal tópico y dolor crónico) incorporó por primera vez dos ensayos clínicos aleatorizados con formulaciones tópicas. Ninguno había sido incluido en ediciones anteriores. Esto convierte 2025 en el año de arranque real de la evidencia clínica tópica.

Primer estudio: aceite de semillas de cáñamo para la osteoartritis de rodilla. Abbasifard et al. (2025) publicaron en Pain Management Nursing un ensayo doble ciego (n=90) que comparó aceite tópico de semillas de Cannabis sativa L. frente a diclofenaco gel al 1% y frente a placebo. El aceite contenía trazas mínimas de CBD y carecía de THC. El estudio encontró reducción del dolor frente al placebo. Los autores del AHRQ clasificaron la fuerza de evidencia como insuficiente: un único RCT con muestra pequeña no permite conclusiones firmes, pero es el primero de su tipo para esta indicación.

Segundo estudio: parche transdérmico THC:CBD:CBN para neuropatía diabética. Seevathee et al. (2025) publicaron en Medical Cannabis and Cannabinoids un ensayo de fase III, doble ciego y controlado con placebo (n=93) con seguimiento de 12 semanas. El parche combinaba THC:CBD:CBN en proporción 3,25:0,32:0,65 en pacientes con neuropatía periférica diabética dolorosa.

Resultados del parche THC:CBD:CBN: datos que sorprenden

Los resultados son los más sólidos publicados hasta ahora sobre Cannabis tópico en dolor neuropático. La puntuación total de dolor neuropático (NPSI-T) cayó de 25,60 a 5,57 en el grupo tratado, frente a una reducción mínima (de 25,24 a 22,85) en el grupo placebo. Las diferencias fueron estadísticamente significativas en las semanas 4, 8 y 12 (p<0,001). El perfil de seguridad fue favorable: solo el 10% reportó efectos adversos leves, tasa comparable al placebo.

Este estudio introduce además un tercer cannabinoide al mapa terapéutico: el CBN (cannabinol). Durante décadas fue considerado un subproducto sin interés. Ese criterio está cambiando. Modelos preclínicos le atribuyen propiedades antiinflamatorias, efecto sedante moderado y capacidad de potenciar la analgesia mediada por THC. El ensayo de Seevathee et al. es el primero en incluirlo en un RCT transdérmico controlado.

Psoriasis: el siguiente frente del Cannabis tópico

Más allá del dolor, la piel inflamada es otro territorio donde el Cannabis medicinal tópico genera expectativas fundadas.

Infografía CBD y psoriasis ensayo clínico CanPatch 2024 acción antiinflamatoria tópica Cannabis medicinal inhibición queratinocitos NF-kB IL
El ensayo CanPatch (2024), RCT doble ciego con 60 participantes, evalúa parches de CBD para psoriasis leve-moderada. El CBD inhibe queratinocitos y modula NF-kB, TNF-α e IL-17 actuando directamente sobre receptores cutáneos del sistema endocannabinoide.

Los resultados clínicos están pendientes, pero la comunidad científica considera la hipótesis suficientemente fundamentada para financiar un RCT completo.

Lo que la ciencia todavía no puede afirmar

La revisión AHRQ 2025 es explícita sobre los límites actuales del Cannabis tópico. La fuerza de evidencia global sigue siendo insuficiente: los ensayos son pocos, las muestras pequeñas, y las formulaciones evaluadas no equivalen a los productos disponibles en el mercado. La variabilidad en concentraciones, vehículos y excipientes dificulta extrapolaciones.

Tampoco hay evidencia sobre el impacto en el uso de opioides, ni datos sobre efectos adversos a largo plazo. El paso necesario es pasar de estudios de viabilidad a ensayos con muestras grandes y seguimientos prolongados. Lo que sí queda claro: el mecanismo existe, los receptores cutáneos del sistema endocannabinoide están documentados, y la investigación clínica ha comenzado a tomarlo en serio.

Conclusión

El Cannabis medicinal tópico ya no es una promesa sin soporte. En 2025, los primeros ensayos controlados demostraron reducciones significativas del dolor neuropático con parches THC:CBD:CBN, y señales prometedoras en osteoartritis con aceite de semillas de cáñamo. El CBN emerge como tercer actor en las fórmulas transdérmicas. La psoriasis espera sus primeros resultados clínicos. La evidencia es joven, pero la dirección es clara: la vía tópica es el próximo capítulo de la investigación cannabinoide para pacientes que buscan opciones locales sin efectos sistémicos.

Referencias

Chou, R., Ahmed, A.Y., Dana, T., et al. (2025). Living Systematic Review on Cannabis and Other Plant-Based Treatments for Chronic Pain: 2025 Update. AHRQ Comparative Effectiveness Review No. 250. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK618040/

Seevathee, K., Kessomboon, P., Manimmanakorn, N., et al. (2025). Efficacy and Safety of Transdermal Medical Cannabis (THC:CBD:CBN formula) to Treat Painful Diabetic Peripheral Neuropathy. Medical Cannabis and Cannabinoids, 8(1), 1–14. https://doi.org/10.1159/000542511

Abbasifard, M., Moosavi, Z., Azimi, M., et al. (2025). Effect of Topical Hemp Seed Oil on Knee Osteoarthritis: A Randomized Double-Blind Controlled Trial. Pain Management Nursing, 26(1), e74–e81. https://doi.org/10.1016/j.pmn.2024.08.001

Lefebvre, È., Tawil, N., & Yahia, L. (2024). Transdermal Delivery of Cannabidiol for Acute Inflammatory Pain Management. International Journal of Molecular Sciences, 25(11), 5858. https://doi.org/10.3390/ijms25115858

Sermsaksasithorn, P., Asawanonda, P., Phutrakool, P., et al. (2024). Efficacy and Safety of Cannabis Transdermal Patch for Psoriasis (CanPatch): Protocol for a Randomized Controlled Trial. Medical Cannabis and Cannabinoids, 7(1), 99–110. https://doi.org/10.1159/000539492